Eine Studie hat Gene identifiziert, die das Adipositasrisiko über Geschlecht und Altersgruppen hinweg beeinflussen, und liefert neue Einblicke in die biologischen Wege der Adipositas. Diese Ergebnisse unterstreichen die Bedeutung der Berücksichtigung von Geschlecht und Alter in der Adipositasforschung und können zu neuen Behandlungsmethoden führen. Forscher haben Gene identifiziert, die das Adipositasrisiko bei Männern und Frauen sowie in allen Altersgruppen unterschiedlich beeinflussen, und so potenzielle neue Wege zum Verständnis und zur Behandlung von Adipositas aufgezeigt.
Von der Beeinflussung der Fettspeicherung im Körper bis hin zur Appetitregulierung des Gehirns bestimmen Hunderte von Genen und Umweltfaktoren zusammen unser Gewicht und unsere Form. Jetzt haben Forscher dieser Liste mehrere weitere Gene hinzugefügt, die offenbar das Fettleibigkeitsrisiko bei bestimmten Geschlechtern und Altersgruppen beeinflussen. Die in der Fachzeitschrift Cell Genomics veröffentlichte Studie könnte neue biologische Wege aufdecken, die zu Fettleibigkeit führen, und verdeutlichen, wie Geschlecht und Alter Gesundheit und Krankheiten beeinflussen.
„Es gibt unzählige Gründe, warum wir Geschlecht, Alter und andere spezifische Mechanismen berücksichtigen sollten, anstatt alle über einen Kamm zu scheren und anzunehmen, dass Krankheitsmechanismen bei allen gleich funktionieren“, sagte der Genetiker John Perry, leitender Autor und Professor am Wellcome-MRC Institute of Metabolic Sciences der Universität Cambridge, Großbritannien. „Wir erwarten nicht, dass Menschen eine völlig andere Biologie haben, aber Sie können sich vorstellen, dass es hormonelle und physiologische Faktoren gibt, die zu bestimmten Risiken beitragen können.“
Um die Rolle des Geschlechts beim Risiko für Fettleibigkeit zu entschlüsseln, sequenzierte das Team im Rahmen der britischen Biobank-Studie die Exome (die proteinkodierenden Teile des Genoms) von 414.032 Erwachsenen. Sie untersuchten getrennt genetische Varianten oder Mutationen, die mit dem Body-Mass-Index (BMI) bei Männern und Frauen zusammenhängen. Der Body-Mass-Index ist eine Schätzung der Fettleibigkeit basierend auf Größe und Gewicht. Die Suche ergab fünf Gene, die den Body-Mass-Index bei Frauen beeinflussen, und zwei, die den Body-Mass-Index bei Männern beeinflussen.
Davon waren fehlerhafte Varianten in drei Genen – DIDO1, PTPRG und SLC12A5 – bei Frauen mit einem höheren Body-Mass-Index von bis zu fast 8 kg/m2 verbunden, hatten jedoch keine Auswirkung auf Männer. Schätzungen zufolge sind mehr als 80 % der Frauen, die Träger der DIDO1- und SLC12A5-Varianten sind, fettleibig, basierend auf Body-Mass-Index-Schätzungen (BMI). Menschen, die Träger der DIDO1-Variante sind, sind eher mit einem erhöhten Testosteronspiegel und einem erhöhten Verhältnis von Taille zu Hüfte verbunden, was beides Risikoindikatoren für durch Fettleibigkeit bedingte Komplikationen wie Diabetes und Herzerkrankungen sind. Menschen, die Träger anderer SLC12A5-Varianten sind, haben ein höheres Risiko, an Typ-2-Diabetes zu erkranken als Nichtträger. Die Ergebnisse heben bisher unerforschte Gene hervor, die mit der Entwicklung von Fettleibigkeit bei Frauen, nicht jedoch bei Männern, in Zusammenhang stehen.
Perry und seine Kollegen wiederholten dann ihren Ansatz und suchten nach altersspezifischen Faktoren, indem sie auf der Grundlage der Erinnerungen der Teilnehmer nach genetischen Varianten suchten, die mit der Körpergröße im Kindesalter in Zusammenhang stehen. Sie entdeckten zwei Gene, OBSCN und MADD, die zuvor nicht mit Körpergröße und Fettleibigkeit im Kindesalter in Verbindung gebracht wurden. Träger der OBSCN-Variante sind als Kinder wahrscheinlich schwerer, während Träger der MADD-Variante kleiner sind. Darüber hinaus waren genetische Varianten, die auf MADD einwirkten, nicht mit dem Risiko für Fettleibigkeit bei Erwachsenen verbunden, was auf altersspezifische Auswirkungen auf die Körpergröße hindeutet.
„Wenn man sich die Funktion einiger der von uns gefundenen Gene ansieht, erkennt man überraschenderweise, dass mehrere Gene eindeutig an der Reaktion auf DNA-Schäden und dem Zelltod beteiligt sind“, sagte Perry. „Fettleibigkeit ist eine Gehirnkrankheit, und biologische und umweltbedingte Faktoren können den Appetit beeinflussen. Es gibt noch kein gut verstandenes biologisches Paradigma dafür, wie sich die DNA-Schadensreaktion auf die Körpergröße auswirkt. Diese Ergebnisse liefern uns einen Hinweis darauf, dass Variationen in diesem wichtigen biologischen Prozess eine Rolle bei der Ätiologie von Fettleibigkeit spielen könnten.“
Als nächstes hofft das Team, die Studie an einer größeren und vielfältigeren Gruppe von Menschen wiederholen zu können. Sie planen auch, diese Gene an Tieren zu untersuchen, um ihre Funktion und ihren Zusammenhang mit Fettleibigkeit zu verstehen.
„Wir befinden uns im Anfangsstadium der Identifizierung der interessanten Biologie“, sagte Perry. „Wir hoffen, dass diese Forschung neue biologische Wege aufdecken wird, die eines Tages den Weg für die Entdeckung neuer Medikamente gegen Fettleibigkeit ebnen könnten.“