Forscher fanden heraus, dass der Ersatz eines Nährstoffs, den Bauchspeicheldrüsenkrebszellen zum Überleben und Wachstum benötigen, durch ein Generikum den Krebs aushungern ließ und seine Ausbreitung verlangsamte. Die Entdeckung öffnet die Tür zu völlig neuen Möglichkeiten zur Behandlung dieses tödlichen Krebses. Bauchspeicheldrüsenkrebs hat eine der niedrigsten Überlebensraten. Selbst wenn der Krebs erkannt wird, bevor er fortgeschritten ist oder sich ausbreitet, beträgt die durchschnittliche Überlebenszeit nur drei bis dreieinhalb Jahre. Eine der Herausforderungen bei der Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs hängt mit den Eigenschaften des Tumors selbst zusammen.
In einer neuen Studie nutzten Forscher des Burnham Prebys Medical Discovery Institute in Stanford, Kalifornien, die einzigartigen Eigenschaften von Bauchspeicheldrüsentumoren, um das Wachstum und die Ausbreitung des Krebses zu stoppen.
Cosimo Commisso, korrespondierender Autor der Studie, sagte: „Pankreastumoren sind oft von dichtem Bindegewebe umhüllt, das sie vom Rest des Körpers isoliert und die Sauerstoffversorgung unterbricht. Daher haben diese Krebsarten im Vergleich zu anderen Tumoren einzigartige Stoffwechseleigenschaften, und wir können dies möglicherweise nutzen, um neue Behandlungen zu entwickeln.“
Was Bauchspeicheldrüsenkrebs von anderen Krebsarten unterscheidet, ist seine Abhängigkeit vom Nährstoff Glutamin, den Bauchspeicheldrüsenkrebszellen zum Überleben und zur Vermehrung nutzen. Daher verwendeten die Forscher 6-Diazo-5-oxo-L-norleucin (DON), das Glutamin strukturell ähnelt, aber nicht als Brennstoffquelle verwendet werden kann, bei Mäusen und stellten fest, dass es das Wachstum von Tumoren deutlich verlangsamte und deren Ausbreitung verhinderte.
Die Forscher erkannten, dass Bauchspeicheldrüsenkrebszellen andere Nährstoffe nutzen können, wenn Glutamin nicht verfügbar ist. Deshalb kombinierten sie DON mit bestehenden Krebsbehandlungen, um zu verhindern, dass die Zellen auf einen anderen wichtigen Nährstoff, Asparagin, zugreifen können.
„Mit DON können Krebszellen Glutamin nicht nutzen, aber sie können auf andere Nährstoffe als Ersatz zurückgreifen, einschließlich Asparagin“, sagte Commisso. „Wir dachten, wenn wir sie davon abhalten könnten, Glutamin und Asparagin zu verwenden, würden Tumore diese Möglichkeit verlieren.“
Zellen benötigen Asparagin, um Proteine herzustellen und neue Zellen zu erzeugen. L-Asparaginase ist ein Chemotherapeutikum, das Asparagin abbaut und so die Zellteilung und das Zellwachstum hemmt. Die Forscher beobachteten, dass die Kombination von DON und L-Asparaginase einen synergistischen Effekt erzeugte, der dazu beitrug, die Ausbreitung von Bauchspeicheldrüsentumoren auf andere Organe zu verhindern.
Obwohl DON erste klinische Studien zur Behandlung von Lungenkrebs bestanden hat und auch L-Asparaginase eingesetzt wurde, ist dies das erste Mal, dass beide zusammen eingesetzt werden.
„Das ist besonders spannend, weil die weitere Erforschung von Behandlungen für Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs relativ einfach sein könnte, da es bereits Studiendesigns für andere solide Tumoren gibt“, sagte Commisso. „Dies könnte die Art und Weise verändern, wie Bauchspeicheldrüsenkrebs behandelt wird, und die umfangreiche präklinische Arbeit, die zur Rationalisierung erforderlich ist, ist bereits im Gange.“
Die Forschung wurde in der Zeitschrift Nature Cancer veröffentlicht.