In letzter Zeit gab es großartige Neuigkeiten auf dem Gebiet der Lupus erythematodes-Forschung.Chinesische Wissenschaftler haben erfolgreich bestätigt, dass Defekte in einem einzelnen menschlichen Gen (PLD4) systemischen Lupus erythematodes verursachen können.Dieses Ergebnis wurde am 10. September in der Fachzeitschrift Nature veröffentlicht und legte eine wichtige theoretische Grundlage für die präzise Diagnose und Behandlung von Lupus erythematodes.
Lupus erythematodes hat als chronische Autoimmunerkrankung eine komplexe Pathogenese. Der systemische Lupus erythematodes ist äußerst heterogen. Es gibt große individuelle Unterschiede sowohl bei den klinischen Symptomen als auch bei den genetischen Mechanismen, was es schwierig macht, die Ursache der Pathogenese zu erforschen.
Obwohl die wissenschaftliche Gemeinschaft bisher mehr als 30 Arten von Lupus identifiziert hat, die durch einzelne Genmutationen verursacht werden, unterliegt ihr tiefgreifendes Verständnis noch vielen Einschränkungen.
Diesmal entdeckte ein Forschungsteam, bestehend aus dem Liangzhu-Labor der Zhejiang-Universität, dem National Kidney Disease Clinical Research Center des Eastern Theater Command General Hospital und dem Institute of Life Sciences der Zhejiang-Universität, PLD4-Genmutationen bei 5 Patienten mit Lupusnephritis durch Sequenzierung des gesamten Exoms.
Der Verlust von PLD4 führt dazu, dass pDCs und B-Zellen kontinuierlich den TLR7/9-Signalweg aktivieren, was eine Autoimmunität auslöst
Diese Mutation wird rezessiv vererbt und beide PLD4-Allele des Patienten sind mutiert, aber seine Eltern, die Mutationsträger sind, entwickeln die Krankheit nicht. Diese Entdeckung verdeutlicht erstmals einen direkten Zusammenhang zwischen menschlichen PLD4-Gendefekten und dem Ausbruch von Lupus.
Eingehende Untersuchungen haben ergeben, dass die Aktivität des PLD4-Proteins bei Patienten mit PLD4-Mangel stark reduziert ist, was zu einer übermäßigen Immunantwort des Körpers führt. Die Studie untersuchte außerdem weiter den Grund, warum ein PLD4-Mangel zu einer langfristigen Entzündung im Körper führt und die Entzündung hauptsächlich in den Nieren auftritt.
Um eine Behandlungslösung zu finden, nutzte das Forscherteam Mäuse als Versuchspersonen und verwendete zur Intervention den JAK-Inhibitor Baricitinib. Die Ergebnisse waren ermutigend. Der Inhibitor linderte bei den defekten Mäusen deutlich Symptome wie Gewichtsverlust, Autoantikörperproduktion und Gewebeentzündung.
Auch,Baricitinib hemmt auch wirksam die Überaktivierung des Typ-I-Interferon-Signalwegs in vom Patienten stammenden Entzündungszellen und bietet so eine potenzielle Präzisionsbehandlungsstrategie für SLE-Patienten mit PLD4-Mutationen.