Eine neue Studie hat seltene genetische Varianten entdeckt, die mit Haarausfall bei Männern in Zusammenhang stehen, darunter zwei, die noch nie zuvor entdeckt wurden. Diese Erkenntnisse vertiefen nicht nur unser Verständnis der Krankheit, sondern können auch den Weg für personalisierte Behandlungen ebnen.
Androgene Alopezie oder männlicher Haarausfall (MPHL) betrifft 30 bis 50 Prozent der Männer über 50. Etwa 80 % der MPHL-Fälle werden durch genetische Faktoren verursacht. Weltweit konzentrierte sich die Erforschung der genetischen Grundlagen von MPHL auf häufige Varianten und identifizierte mehr als 350 genetische Loci, darunter das mütterlicherseits vererbte X-Chromosom-gebundene Androgenrezeptor-Gen.
Nun hat eine neue Forschung unter der Leitung des Universitätsklinikums Bonn in Deutschland nicht nur häufige genetische Varianten analysiert, sondern auch seltene genetische Varianten einbezogen, um ein tieferes Verständnis der Krankheit zu gewinnen.
„Solche Analysen sind anspruchsvoller, weil sie große Kohorten erfordern und die genetische Sequenz Base für Base durch Methoden wie Genom- oder Exomsequenzierung betroffener Personen ermittelt werden muss“, sagte Sabrina Henne, die Hauptautorin der Studie.
Das kommt einer Suche nach der Nadel im Heuhaufen gleich, denn statistisch gesehen tragen nur wenige Menschen – oder sogar nur eine Person – eine bestimmte Variante in sich.
„Wir haben daher einen genbasierten Analyseansatz verwendet und die Varianten zunächst nach dem Gen klassifiziert, in dem sie sich befinden“, sagte Stefanie Heilmann-Heimback, korrespondierende Autorin der Studie.
Die Forscher erhielten Daten von 72.469 Männern im Alter von 39 bis 82 Jahren von der britischen Biobank und verwendeten Sequencing Nuclear Association Testing (SKAT) und GenRisk (GenRisk ist ein Open-Source-Python-Paket, das einen Rahmen für die Modellierung der Auswirkungen seltener funktioneller genetischer Varianten bietet), um Varianten mit einer Inzidenz von weniger als 1 % zu untersuchen.
Sie fanden seltene genetische Varianten in fünf Genen: EDA2R, WNT10A, HEPH, CEPT1 und EIF3F. EDA2R und WNT10A galten aufgrund von Analysen häufiger Varianten als Kandidatengene, doch die Ergebnisse bestätigten, dass sie auch als seltene Varianten eine Rolle spielen.
„Unsere Studie liefert weitere Beweise für die Rolle dieser beiden Gene, und zwar sowohl für häufige als auch für seltene Varianten“, sagte Heilmann-Heimbach.
Ebenso befindet sich HEPH in einer genetischen Region in der Nähe von EDA2R und dem Androgenrezeptor, die in früheren genetischen Assoziationsstudien am engsten mit Haarausfall in Verbindung gebracht wurde.
„HEPH selbst wurde jedoch nie als Kandidatengen angesehen“, sagte Henne. „Unsere Studie zeigt, dass HEPH möglicherweise auch eine Rolle bei Haarausfall spielt. Die Gene CEPT1 und EIF3F befinden sich in einer genetischen Region, die nicht mit männlichem Haarausfall in Verbindung gebracht wurde. Daher handelt es sich um völlig neue Kandidatengene und wir gehen davon aus, dass seltene Varianten dieser Gene zur genetischen Anfälligkeit beitragen. Angesichts ihrer früheren Rolle bei der Haarentwicklung und dem Haarwachstum sind HEPH, CEPT1 und EIF3F sehr glaubwürdige neue Kandidatengene.“
Die Ergebnisse deuten auch darauf hin, dass Gene, von denen bekannt ist, dass sie seltene genetische Störungen verursachen, die Haut und Haare betreffen, wie z. B. ektodermale Dysplasie, ebenfalls eine Rolle bei der Entwicklung von MPHL spielen könnten.
Weitere Forschung ist erforderlich, um die Wechselwirkung zwischen seltenen und häufigen genetischen Varianten bei MPHL zu untersuchen und zu untersuchen, wie seltene Varianten zur Entwicklung der Krankheit beitragen. Die Forscher hoffen, dass die zusätzlichen Informationen ihrer Studie zu besser personalisierten Behandlungsstrategien für Männer mit erblicher Alopezie führen werden.
Die Forschung wurde in der Zeitschrift Nature Communications veröffentlicht.