Eine neue von Forschern der Brown University durchgeführte Studie legt nahe, dass im Zeitalter von Fentanyl die Empfehlungen zur Behandlung von Opioidabhängigkeit neu bewertet werden müssen. Jüngste Untersuchungen ergaben, dass bei Patienten mit Opioidkonsumstörung, die niedrige Buprenorphin-Dosen einnahmen, die Wahrscheinlichkeit, die Behandlung zu beenden, um 20 Prozent höher war als bei Patienten, die hohe Buprenorphin-Dosen einnahmen. Angesichts der aktuellen Opioidkrise und der Dominanz von Fentanyl fordert die Studie eine Neubewertung der Buprenorphin-Dosierungsrichtlinien.
Die kürzlich in JAMA Network Open veröffentlichte Studie konzentrierte sich auf Patienten in Rhode Island zwischen 2016 und 2020. In diesem Zeitraum führte der Aufstieg des stark verschreibungspflichtigen Opioids Fentanyl zu einem Anstieg von Überdosierungen und Todesfällen. Die Studie wurde von Experten der Brown University, des National Institute on Drug Abuse und des Rhode Island Department of Health geleitet.
Dosierungsdetails und Patientenreaktion
Während des Studienzeitraums wurde 59 % der Teilnehmer, die wegen Opioidmissbrauchs eine Buprenorphin-Behandlung begannen, eine Tagesdosis von 16 mg und 53 % eine Tagesdosis von 24 mg verschrieben und sie beendeten die Behandlung innerhalb von 180 Tagen. Die US-amerikanische Food and Drug Administration empfiehlt eine Tagesdosis von 16 mg. Ein komplexer Vergleich der beiden Gruppen zeigte, dass bei Patienten, die die von der FDA empfohlene Dosis einnahmen, die Wahrscheinlichkeit höher war, dass sie die Behandlung innerhalb von 180 Tagen abbrachen, als bei Patienten, die die 24-mg-Dosis einnahmen. Ein multivariabler Vergleich der beiden Studiengruppen zeigte, dass bei Patienten, die die empfohlene Dosis einnahmen, die Wahrscheinlichkeit, die Behandlung innerhalb von 180 Tagen abzubrechen, signifikant höher war als bei Patienten, die die 24-mg-Dosis einnahmen.
Es ist wichtig zu beachten, dass die empfohlene Tagesdosis festgelegt wurde, bevor Fentanyl allgemein verfügbar wurde. Die Forscher betonten, dass diese Richtlinien neu bewertet werden müssen, da sich die Situation erheblich verändert habe.
Bedeutung aktualisierter Behandlungen
„Medikamente wie Buprenorphin zur Behandlung von Opioidkonsumstörungen können Leben retten, aber nur, wenn die Menschen mit der Einnahme beginnen und sie auch weiterhin einnehmen“, sagte Studienautorin Dr. Francesca Beaudoin, Professorin für Epidemiologie und Notfallmedizin an der Brown University. Diese Medikamente gibt es schon seit langem, Fentanyl jedoch nicht. Wir müssen die Behandlungsrichtlinien neu bewerten und aktualisieren, um die heutige Opioidkrise zu bewältigen – sonst gefährden wir Leben. Diese Studie zeigt, dass Menschen, denen höhere Buprenorphin-Dosen verschrieben werden, tendenziell länger dabei bleiben.“
Medikamente zur Behandlung von Opioidkonsumstörungen, einschließlich Buprenorphin, können sicher und effektiv dazu beitragen, Opioidkonsum und Überdosierungen zu reduzieren und Patienten bei der Genesung zu helfen, indem sie das Verlangen nach Opioiden reduzieren und Entzugssymptome lindern, sagen Forscher. Ihre Ergebnisse basieren auf den gesammelten Beweisen zur Sicherheit und Wirksamkeit höherer Buprenorphin-Dosen: Studien haben gezeigt, dass Dosen über 16 mg Buprenorphin bei Patienten mit Opioidkonsumstörungen in der Notaufnahme und ambulanten Behandlung sicher und gut verträglich sind.
Der Aufstieg von Fentanyl und aktuelle Behandlungsrichtlinien
Im Jahr 2021 wurden von den fast 107.000 gemeldeten Todesfällen durch Überdosierung mehr als 70.000 hauptsächlich durch Fentanyl verursacht. Dieses starke synthetische Opioid ist etwa 50-mal stärker als Heroin. Die Allgegenwärtigkeit von Fentanyl im Arzneimittelangebot und die daraus resultierende Zunahme von Todesfällen durch Überdosierung haben die Frage aufgeworfen, ob die bestehenden Dosierungsrichtlinien für Buprenorphin geändert werden sollten, um den besonderen Herausforderungen, die dieses starke Opioid mit sich bringt, besser gerecht zu werden.
„Medikamente zur Behandlung von Opioidkonsumstörungen gibt es schon seit langem, aber das Gleiche gilt nicht für Fentanyl. Wir müssen die Behandlungsrichtlinien neu bewerten und aktualisieren, um der heutigen Opioidkrise zu begegnen – sonst gefährden wir Leben.“ -Francesca L. Beaudoin, MD, Vorsitzende der Abteilung für Epidemiologie, School of Public Health, Brown University.
Derzeit gibt die von der FDA zugelassene Kennzeichnung an, dass die Erhaltungsdosis zwischen 4 und 24 mg liegen sollte, wobei für die meisten Patienten eine empfohlene Zieldosis von 16 mg pro Tag beträgt. Die empfohlenen Behandlungsdosierungen können je nach den individuellen Bedürfnissen und der Reaktion auf Medikamente stark variieren. „Die aktuell empfohlene Zieldosis für Buprenorphin wurde aus Studien abgeleitet, die vor der breiten Anwendung von Fentanyl durchgeführt wurden“, sagte Studienautorin Dr. Rachel Whiteman, außerordentliche Professorin für Notfallmedizin und Epidemiologie an der Warren Alpert School of Medicine der Brown University. Unsere Ergebnisse legen nahe, dass eine Erhöhung der Buprenorphin-Dosis dazu beitragen kann, die Behandlungsergebnisse bei diesen Personen zu verbessern. Wir haben die Verantwortung, unseren Patienten zum Erfolg zu verhelfen. "
Analysieren Sie bisherige Daten und zukünftige Schritte
Für die Studie untersuchten die Forscher retrospektiv Daten von 6.499 Einwohnern von Rhode Island, die zwischen 2016 und 2020 mit der Einnahme von Buprenorphin als Teil der Behandlung von Opioidkonsumstörungen begannen, einer Zeit, in der Fentanyl aufkam und dominant wurde. Unser Ziel bestand darin, den Zusammenhang zwischen der täglichen Buprenorphindosis eines Patienten und der 180-tägigen Behandlungsdauer abzuschätzen, was mit der Mindestbehandlungsdauer der US-amerikanischen Centers for Medicare and Medicaid Services zur Messung der Kontinuität der Behandlung bei Opioidkonsumstörungen übereinstimmt.
Die meisten Patienten sind männlich, zwischen 25 und 44 Jahre alt und privat oder Medicaid-versichert. Zu Beginn der Buprenorphin-Behandlung wurden etwa 21 % der Patienten (1.343 Personen) 8 mg, 50 % (3.264 Personen) 16 mg und 10 % (668 Personen) 24 mg verschrieben. Die Anzahl der Patienten, denen während des Studienzeitraums Dosen über 24 mg verschrieben wurden, war gering (0,2 % oder 15 Patienten) und konnte daher nicht analysiert werden.
Patienten, denen die Buprenorphin-Dosis von 24 mg verschrieben wurde, setzten die Behandlung länger fort als diejenigen, denen die empfohlene Dosis von 16 mg verschrieben wurde. Letztere brachen die Behandlung mit einer um 20 % höheren Wahrscheinlichkeit ab als diejenigen, denen die 24-mg-Dosis verschrieben wurde.
Das Forschungsteam plant, diese Forschung in Zukunft weiter durchzuführen. Ihr Ziel ist es, eine klinische Studie zu starten, um die Wirksamkeit von täglichen Buprenorphin-Dosen von bis zu 24 mg bei der Verbesserung der Behandlungspersistenz und der Verringerung des Risikos einer Überdosierung und des Todes zu bewerten. In dieser Studie werden die Forscher auch die Rolle anderer Faktoren untersuchen, die mit der Beibehaltung der Behandlung verbunden sein können, einschließlich der Verschreibungspraktiken der Ärzte sowie der soziodemografischen Merkmale und Lebensumstände der Patienten. Die Studienergebnisse werden letztendlich dazu beitragen, die Behandlungsstandards für Opioidkonsumstörungen zu aktualisieren.