Forscher der University of Pennsylvania School of Medicine haben ein Protein entdeckt, das mit dem Immunsystem des Gehirns verbunden ist und möglicherweise eine Schlüsselrolle bei der Ausbreitung der Parkinson-Krankheit durch Gehirnzellen spielt. Forscher sagen, dass die Blockierung dieses immunbezogenen Proteins mit speziellen Antikörpern den mit dem Fortschreiten der Krankheit verbundenen Schadenszyklus unterbrechen könnte.

Die neuesten Forschungsergebnisse, die in der Fachzeitschrift Neuron veröffentlicht wurden, zeigen, dass monoklonale Antikörper die Aktivität eines Proteins namens Glycoprotein Non-Metastatic Melanoma B (GPNMB) blockieren und so in Laborexperimenten erfolgreich die Ausbreitung schädlicher Proteinklumpen im Zusammenhang mit der Parkinson-Krankheit verhindern können. „Viele Menschen mit Parkinson-Krankheit werden früh im Leben diagnostiziert, wenn ihre Symptome relativ mild sind, aber es gibt derzeit keine Behandlungen, die das Fortschreiten der Krankheit verlangsamen können“, sagte die Hauptautorin der Studie, Dr. Alice Chen, Professorin für Neurologie bei Parker Family. „Diese frühen Erkenntnisse sind ein vielversprechender Schritt zur Entwicklung solcher Behandlungen.“

Mehr als eine Million Menschen in den Vereinigten Staaten leiden an der Parkinson-Krankheit und jedes Jahr werden etwa 90.000 neue Fälle diagnostiziert. Obwohl Forscher die Ursache der Krankheit noch nicht vollständig verstehen, wissen Wissenschaftler, dass sie sich mit der Zeit im Gehirn ausbreitet. Dieser Prozess ist mit einer abnormalen Ansammlung von Alpha-Synuclein verbunden, einem Protein, das in Neuronen vorkommt. Diese Proteinklumpen verklumpen in den Gehirnzellen, schädigen sie und töten sie schließlich ab. Die abnormalen Proteine ​​können dann auf nahegelegene gesunde Neuronen übertragen werden, wodurch sich die Krankheit auf andere Gehirnbereiche ausbreiten kann. Mit fortschreitendem Verlauf können sich Symptome wie Zittern und Schwierigkeiten beim Gehen oder Schlucken verschlimmern.

Aktuelle Behandlungen können helfen, die Symptome zu kontrollieren, darunter Medikamente wie Levodopa und Verfahren wie die Tiefenhirnstimulation mit implantierten Elektroden, aber keine dieser Methoden kann das zugrunde liegende Fortschreiten der Parkinson-Krankheit stoppen oder verlangsamen. In früheren, im Jahr 2022 veröffentlichten Forschungsergebnissen identifizierten Alice Chen und Kollegen GPNMB als einen wichtigen Faktor, der an der Ausbreitung von Alpha-Synuclein zwischen Neuronen beteiligt ist, ein Befund, der das Protein zu einem möglichen therapeutischen Ziel machte.

In der neuen Studie fanden Forscher heraus, dass Mikroglia – Immunzellen, die zum Schutz des Gehirns beitragen – bei der Parkinson-Krankheit große Mengen an GPNMB produzieren. Wenn diese Zellen auf verletzte oder sterbende Neuronen treffen, steigt die GPNMB-Produktion. Anschließend spalten Enzyme das Protein von der Zelloberfläche ab, sodass es sich zwischen den Zellen bewegen kann. Experimente mit kultivierten Neuronen zeigten, dass Antikörper, die GPNMB blockieren sollen, die Ausbreitung der Alpha-Synuclein-Pathologie von einer Zelle zur anderen reduzieren.

Dr. Alice Chen sagte: „Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Parkinson-Krankheit möglicherweise durch einen sich selbst verstärkenden Zyklus verursacht wird, in dem sich Alpha-Synuclein in Neuronen ansammelt und diese schädigt. Schäden an Neuronen lösen die Freisetzung von GPNMB aus, was die Ausbreitung von Alpha-Synuclein beschleunigt, was zu weiteren Schäden führt. Eine Unterbrechung dieses Zyklus könnte möglicherweise die Ausbreitung von Alpha-Synuclein im Gehirn und die anschließende Neurodegeneration verlangsamen oder sogar verhindern.“

Um zu testen, ob diese Erkenntnisse auf den Menschen zutreffen, untersuchten die Forscher 1.675 Gehirngewebeproben, die in der Brain Bank der University of Pennsylvania aufbewahrt wurden. Menschen mit genetischen Varianten, die mit einer erhöhten GPNMB-Produktion verbunden sind, zeigten auch größere Läsionen von Alpha-Synuclein, was den Beweis dafür untermauert, dass dieses Protein eine wichtige Rolle beim Fortschreiten der Krankheit spielt. Das Forschungsteam stellte außerdem fest, dass höhere GPNMB-Werte nicht mit anderen Markern im Zusammenhang mit neurodegenerativen Erkrankungen verbunden waren.

Dr. Alice Chen sagte: „Diese Ergebnisse sind vielversprechend für Labormodelle und die Analyse von menschlichem Gehirngewebe, aber es bleibt noch viel zu tun, bevor wir diese Therapie in Anwendungen am Menschen übertragen können. Dennoch sind diese Ergebnisse ermutigend und wir werden unsere Bemühungen fortsetzen, neuartige Behandlungen für die Parkinson-Krankheit zu entwickeln.“

Diese Forschung wurde von den National Institutes of Health, der SPARK-NS Foundation, dem Parker Family Chairman's Fund und dem Lipman Family Fund unterstützt. Die Studie wurde am 12. Mai 2026 in der Fachzeitschrift Neuron veröffentlicht. Der Artikel trägt den Titel „Sekretiertes GPNMB verstärkt die Aufnahme von fibrillärem Alpha-Synuclein, und dieser nicht zellautonome Prozess kann durch Anti-GPNMB-Antikörper blockiert werden.“