Blutplättchen oder Blutplättchen sind spezialisierte Zellfragmente, die bei Kratzern und Traumata Blutgerinnsel bilden. Erkrankungen wie Virusinfektionen und Autoimmunerkrankungen können zu einer Verringerung der Anzahl der Blutplättchen im Körper führen, eine Erkrankung, die als Thrombozytopenie bezeichnet wird.

Durch eine umfangreiche klinische und wissenschaftliche Zusammenarbeit entdeckten Stephan Moll, Ph.D., und Jacquelyn Baskin-Miller, Ph.D., von der Medizinischen Fakultät der Universität der Vereinten Nationen, einen Zusammenhang zwischen einer Adenovirus-Infektion und einer seltenen Blutgerinnungsstörung. Die Entdeckung markiert das erste Mal, dass dieses weit verbreitete Atemwegsvirus, von dem bekannt ist, dass es leichte Symptome ähnlich einer Erkältung und Grippe verursacht, mit Blutgerinnseln und schwerer Thrombozytopenie in Verbindung gebracht wird.

„Diese Adenovirus-assoziierte Krankheit ist eine von vier derzeit anerkannten Anti-PF4-Erkrankungen. Wir hoffen, dass unsere Ergebnisse zu einer früheren Diagnose, einer angemessenen und optimierten Behandlung und einer besseren Prognose für Patienten führen, die an dieser lebensbedrohlichen Krankheit leiden“, sagte Mohr, Professor für Medizin in der Abteilung für Hämatologie der Medizinischen Fakultät.

Stephen Moore, MD. Quelle: Blutforschungszentrum der Universität der Vereinten Nationen

Ihre neuen Beobachtungen, die im New England Journal of Medicine veröffentlicht wurden, werfen Licht auf das Virus und seine Rolle bei der Entstehung von Störungen des Thrombozytenaggregationsfaktors 4. Darüber hinaus eröffnet die Entdeckung völlig neue Möglichkeiten für die Forschung, da viele Fragen offen bleiben, wie und warum die Krankheit auftritt und wer sie am wahrscheinlichsten entwickelt.

HIT, VITT und „spontaner HIT“

Antikörper sind große, Y-förmige Proteine, die an der Oberfläche von Bakterien und anderen „fremden“ Substanzen haften und diese für die Zerstörung durch das Immunsystem markieren oder die Bedrohung direkt neutralisieren.

Bei der Thrombozytenaggregationshemmung Faktor 4 produziert das Immunsystem des Patienten Antikörper gegen den Thrombozytenfaktor 4 (PF4), ein Protein, das von Blutplättchen freigesetzt wird. Wenn sich Anti-Thrombozytenfaktor-4-Antikörper bilden und an diese binden, lösen sie eine Aktivierung und schnelle Clearance der Blutplättchen aus dem Blut aus, was zu einer Blutgerinnung bzw. zu einer Verringerung der Blutplättchen führt.

Manchmal wird die Bildung von Anti-PF4-Antikörpern durch die Heparinexposition eines Patienten ausgelöst, was als Heparin-induzierte Thrombozytopenie (HIT) bezeichnet wird, und manchmal handelt es sich um eine Autoimmunerkrankung, die ohne Heparinexposition auftritt, was als „spontane HIT“ bezeichnet wird.

Studien der letzten drei Jahre haben gezeigt, dass nach Injektionen von COVID-19-Impfstoffen, die aus inaktivierten adenoviralen Vektorfragmenten hergestellt werden, selten eine Thrombozytopenie auftritt. Diese Impfstoffe unterscheiden sich von denen, die in den USA hergestellt werden, beispielsweise von Moderna und Pfizer. Dieser Zustand wird als impfinduzierte Immunthrombozytopenie (VITT) bezeichnet.

Weg der Entdeckung

Eine impfinduzierte Immunthrombozytopenie wurde entdeckt, als ein 5-jähriger Junge mit der ambulanten Diagnose einer Adenovirus-Infektion wegen der Bildung eines aggressiven Blutgerinnsels in seinem Gehirn (sogenannte Sinusvenenthrombose) und schwerer Thrombozytopenie ins Krankenhaus eingeliefert werden musste. Die Ärzte stellten fest, dass er weder Heparin noch dem adenoviralen Vektor-COVID-19-Impfstoff ausgesetzt war, die typische Auslöser von HIT und VITT sind.

„Ärzte auf der Intensivstation, Neurointensivärzte und das Hämatologieteam arbeiteten rund um die Uhr daran, die nächsten Schritte in der Behandlung dieses kleinen Jungen festzulegen“, sagte Baskin-Miller. „Er reagierte nicht auf die Behandlung und sein Zustand schritt schnell voran. Angesichts der Impfstoffdaten hatten wir uns gefragt, ob dies mit seinem Adenovirus zusammenhängt, aber in der Literatur gab es zu diesem Zeitpunkt nichts, was darauf hindeutete.“

Die klinischen Kooperationen zur Unterstützung von Patienten wurden ausgeweitet: Baskin-Miller wandte sich an Mohr, einen Experten für Blutgerinnsel mit verschiedenen Verbindungen auf diesem Gebiet. Nach Ansicht Mohrs könnte es sich bei dem kindlichen Patienten um einen „spontanen HIT“ handeln. Anschließend wurde auf HIT-Thrombozyten-aktivierende Antikörper getestet, die positiv ausfielen.

Zusammenarbeit ist der Schlüssel

Mohr kontaktierte Theodore E. Warkentin, MD, Professor für Pathologie und Molekulare Medizin an der McMaster University in Hamilton, Ontario, um zu erfahren, ob ihm ein Zusammenhang zwischen Adenovirus-Infektion und spontaner HIT bekannt sei. Warkentin, einer der führenden internationalen Forscher auf dem Gebiet der Anti-PF-4-Erkrankungen, verstand die Situation nicht.

Etwa zur gleichen Zeit erhielt Mohr einen Anruf von Alison L. Raybould, einer hämatologischen Onkologin aus Richmond, Virginia, die zuvor am UND ausgebildet hatte. Sie behandelt einen Patienten mit mehreren Blutgerinnseln, Schlaganfall und Herzerkrankungen, tiefer Venenthrombose (TVT) in Armen und Beinen und schwerer Thrombozytopenie.

Der Patient war weder Heparin noch Impfstoffen ausgesetzt. Allerdings begann die schwere Erkrankung dieser Patientin auch mit viralen Symptomen wie Husten und Fieber und sie wurde positiv auf eine Adenovirus-Infektion getestet. Auch die Testergebnisse auf Anti-PF4-Antikörper waren positiv.

Um die Diagnose beider Patienten zu klären, bot Warkentin sofort an, weitere Bluttests der Patienten durchzuführen und die Proben zur weiteren Untersuchung direkt an sein Labor im Hamilton General Hospital zu schicken. Sie bestätigten, dass der Antikörper ähnlich wie der HIT-Antikörper auf den Thrombozytenfaktor 4 abzielt.

Überraschenderweise ähnelte dieser Antikörper dem VITT-Antikörper und band an dieselbe Region von PF4 wie der VITT-Antikörper. Sie kamen zu dem Schluss, dass beide Patienten an einer „idiopathischen HIT“ oder VITT-ähnlichen Erkrankung im Zusammenhang mit einer Adenovirus-Infektion litten.

Weitere Fragen

Nach dieser bahnbrechenden Schlussfolgerung haben Mohr und Kollegen nun viele Fragen: zur Häufigkeit neuer PF4-resistenter Erkrankungen, ob die Krankheit möglicherweise durch andere Viren verursacht wird und warum sie nicht bei jeder Adenovirus-Infektion auftritt. Sie wollen auch wissen, welche präventiven oder therapeutischen Maßnahmen Patienten mit neuen, möglicherweise tödlichen Anti-PF4-Erkrankungen helfen könnten.

„Wie häufig kommt diese Krankheit vor?“ fragte Moore. „Ab welchem ​​Grad der Thrombozytopenie muss man auf Anti-PF4-Antikörper testen? Und schließlich: Wie können wir diese Patienten am besten behandeln, um ihre Chancen zu verbessern, diese potenziell tödliche Krankheit zu überleben?“