Eine Studie zeigt, dass die Blockierung des PD-L2-Proteins in seneszenten Krebszellen nach einer Chemotherapie die Fähigkeit des Immunsystems verbessert, diese Zellen zu zerstören, was die Chemotherapie möglicherweise wirksamer gegen Krebs macht. Krebsbehandlungen, einschließlich Chemotherapie, töten nicht nur eine große Anzahl von Tumorzellen ab, sondern produzieren auch seneszierende Tumorzellen (auch als „Zombiezellen“ bekannt). Obwohl sich seneszierende Zellen nicht vermehren, schaffen sie leider ein günstiges Umfeld für die Ausbreitung von Tumorzellen, die möglicherweise den Auswirkungen der Chemotherapie entgangen sind und letztendlich ein erneutes Wachstum des Tumors verursachen.
Ein internationales Forscherteam unter der Leitung von Dr. Manuel Serrano vom International Research Council in Barcelona beschreibt, wie seneszierende Krebszellen nach einer Chemotherapie das PD-L2-Protein aktivieren, um sich vor dem Immunsystem zu schützen und gleichzeitig immunsuppressive Zellen zu rekrutieren. Letzteres schafft eine unterdrückende Umgebung, die die Fähigkeit von Lymphozyten beeinträchtigt, Krebszellen abzutöten.
Basierend auf diesen Erkenntnissen fragten sich die Wissenschaftler, welche Auswirkungen die Inaktivierung von PD-L2 haben würde. Interessanterweise werden seneszente Zellen, denen PD-L2 fehlt, vom Immunsystem schnell beseitigt. Dadurch wird die Fähigkeit alternder Zellen blockiert, eine immunsuppressive Umgebung zu schaffen, sodass Lymphozyten immer noch in der Lage sind, Krebszellen vollständig abzutöten, die andernfalls den Auswirkungen einer Chemotherapie entgehen würden.
„Durch die Blockierung von PD-L2 in einem Mausmodell haben wir herausgefunden, dass eine Chemotherapie wirksamer gegen Krebs ist. Dieser Befund ebnet den Weg, potenzielle PD-L2-Inhibitoren als Hilfsmittel bei der Behandlung dieser Krankheit in Betracht zu ziehen“, erklärt Dr. Manuel Serrano, jetzt bei Altos Laboratories (Cambridge, Großbritannien).
In den Studien wurden Zelllinien und Tiermodelle für Melanome, Bauchspeicheldrüsenkrebs und Brustkrebs verwendet.
Zellalterung ist ein Prozess, der auf natürliche Weise während des Alterns abläuft und auch häufig bei Krebsbehandlungen beobachtet wird. Die meisten Behandlungen wie Chemotherapie und Bestrahlung verursachen umfangreiche Zellschäden und führen zu Zellalterung, insbesondere innerhalb von Tumoren. Das Wissenschaftlerteam wird nun untersuchen, ob seneszente Zellen, die mit der Körperalterung in Zusammenhang stehen, auch erhöhte PD-L2-Werte aufweisen.
„Während weitere Experimente erforderlich sind, um die Rolle dieses Moleküls bei verschiedenen Krebsarten beim Menschen zu bestimmen, vertieft diese Arbeit unser Verständnis der Rolle von PD-L2 und der Interaktion seneszierender Zellen mit dem Immunsystem“, erklärte José Alberto López, Ph.D., ein Postdoktorand aus demselben Labor, der zusammen mit Selim Chaib, Ph.D., der Erstautor der Arbeit war. Im Jahr 2024 wird Dr. Lopez ein neues Labor im Salamanca Cancer Research Center (Salamanca Cancer Research Center) einrichten. Dr. Chaib arbeitet derzeit an der Mayo Clinic in Minnesota, USA.
Referenz: 24. Januar 2024, „Nature-Cancer“.
DOI:10.1038/s43018-023-00712-x
Zusammengestellt von /scitechdaily