Zusammenfassung:
Merck und Moderna gaben die detaillierten Ergebnisse einer wichtigen klinischen Phase-III-Studie bekannt: Die Kombination der personalisierten mRNA-Therapie Intismeran Autogene (V940, früher Codename mRNA-4157) und des Immuntherapeutikums Pembrolizumab kann das Risiko eines postoperativen Rezidivs oder des Todes bei Patienten mit Hochrisiko-Melanom verringern. Die Forschungsergebnisse wurden auf der Jahrestagung 2026 der European Society of Medical Oncology bekannt gegeben und vom New England Journal of Medicine zur Veröffentlichung angenommen.
An der globalen Phase-3-Studie mit dem Namen INTerpath-001 nahmen 1.137 Patienten mit kutanem Melanom teil, deren Tumore chirurgisch entfernt worden waren und deren Erkrankung sich im Stadium IIB bis IV befand. Die Patienten wurden in einem Verhältnis von etwa 2 zu 1 in Gruppen eingeteilt, wobei eine Gruppe eine Kombination aus dem personalisierten Impfstoff und Pembrolizumab erhielt und die andere Gruppe eine Placebo-Injektion plus Pembrolizumab erhielt. Die mittlere Nachbeobachtungszeit betrug 24,6 Monate.
Die Ergebnisse zeigten, dass die kombinierte Behandlung im Vergleich zu Pembrolizumab allein das Risiko eines erneuten Auftretens oder Todes um 42 % reduzierte; Die zweijährige rezidivfreie Überlebensrate betrug 82,2 %, verglichen mit 70 % in der Kontrollgruppe. Das Risiko einer Fernmetastasierung oder des Todes wurde um 38 % reduziert, und die Zwei-Jahres-Überlebensrate ohne Fernmetastasen betrug 88,5 %, verglichen mit 80,2 % in der Kontrollgruppe. Die „Risikominderung“ bezieht sich hier auf die durch klinische Studien berechnete relative Risikoveränderung und bedeutet nicht, dass die Wahrscheinlichkeit eines erneuten Auftretens bei einzelnen Patienten im gleichen Maße sinkt.
Untersuchungen haben nicht bewiesen, dass diese Therapie das Gesamtüberleben verlängert. Die Daten zum Gesamtüberleben sind noch unausgereift und das Forschungsteam beobachtet die Patienten weiterhin. Bisher sind nur positive Trends zu beobachten. Daher war der in der Studie gezeigte Hauptvorteil eine Verbesserung der Indikatoren im Zusammenhang mit Rezidiven und Fernmetastasen, und es kann nicht geschlussfolgert werden, dass der Impfstoff die Sterblichkeit verringert hat.
Bei dieser Art von Impfung handelt es sich nicht um eine Impfung für gesunde Menschen, sondern um eine adjuvante Behandlung nach einer Operation. Der Zweck besteht darin, dem Immunsystem zu ermöglichen, verbleibende Krebszellen zu erkennen und anzugreifen. Die Forscher werden den resezierten Tumor und die normale DNA des Patienten analysieren, nach tumorspezifischen Mutationen und Neoantigenen suchen und dann einen synthetischen mRNA-Impfstoff mit entsprechenden Anweisungen erstellen; Jede Dosis ist für die Kodierung von bis zu 34 Neoantigenen ausgelegt. Impfstoffe veranlassen den Körper, diese Ziele zu präsentieren und tumorspezifische T-Zellen zu aktivieren, und Pembrolizumab hilft Immunzellen, Antitumorreaktionen aufrechtzuerhalten, indem es den PD-1-Immunkontrollpunkt blockiert.
In der Studie traten bei 95,8 % der Patienten in der Impfstoff- und Pembrolizumab-Gruppe behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse auf, verglichen mit 90 % in der Kontrollgruppe; der Anteil unerwünschter Ereignisse mit Schweregrad 3 bis 5 betrug 14,2 % bzw. 13,4 %. Zu den häufigeren Reaktionen in der Kombinationsbehandlungsgruppe gehörten Fieber, Schmerzen an der Injektionsstelle und Müdigkeit, und die Studie ergab keine neuen Sicherheitssignale.
Dieses Ergebnis liefert bisher wichtige Phase-III-Beweise für personalisierte Krebsimpfstoffe, die Behandlung muss jedoch noch individuell für den Tumor jedes Patienten entwickelt und hergestellt werden, und es sind Nachuntersuchungen erforderlich, um den langfristigen Nutzen zu bestätigen. Die Therapie wurde noch nicht von der US-amerikanischen Food and Drug Administration zugelassen; Merck und Moderna gaben an, dass sie mit den Aufsichtsbehörden kommunizieren und es keinen konkreten Zeitpunkt für die Markteinführung oder Zulassung gibt.
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