Neue Erkenntnisse des Cold Spring Harbor Laboratory (CSHL) werfen neues Licht auf Bauchspeicheldrüsenkrebs. Forscher fanden heraus, dass Bauchspeicheldrüsenkrebs eine Immunantwort auslöst, was im Widerspruch zu früheren Vorstellungen steht, dass Bauchspeicheldrüsenkrebs die Immunität unterdrückt. Ihre Studie konzentrierte sich auf das duktale Adenokarzinom des Pankreas (PDAC) und zeigte konsistente Antikörperreaktionen bei allen Patienten, was neue Wege für die Behandlungsentwicklung eröffnen könnte.
Als Postdoc im Labor von CSHL-Professor Douglas Fearon untersuchte Min Yao Bauchspeicheldrüsenkrebszellen (oben in Rot abgebildet), um besser zu verstehen, wie sie mit dem Immunsystem interagieren. Phelan wies darauf hin, dass diese Grundlagenforschung ohne die großzügige Unterstützung der Simons Foundation nicht möglich wäre. Bildnachweis: Fearon Laboratory/Cold Spring Harbor Laboratory
Mehr als 90 % der Fälle von Bauchspeicheldrüsenkrebs werden auf eine aggressive, tödliche Krankheit namens Pankreas-Duktales Adenokarzinom (PDAC) zurückgeführt. Forscher wissen sehr wenig darüber, wie unser Immunsystem mit PDAC interagiert. Daher kann es schwierig sein, Behandlungen zu finden. Es wird angenommen, dass Patienten keine natürliche Immunantwort auf Krebs zeigen, da die Tumorumgebung diese Reaktion irgendwie verhindert. Viele Menschen glauben einfach nicht, dass PDAC mit dem Immunsystem interagiert.
CSHL-Wissenschaftler haben nun bestätigt, dass Bauchspeicheldrüsenkrebs tatsächlich eine Reaktion unseres Immunsystems auslöst. Allerdings haben T-Zellen, die bei der Bekämpfung der meisten Krankheiten helfen, Schwierigkeiten, PDAC-Tumoren zu infiltrieren. Diese Erkenntnisse können als Orientierung für zukünftige Bemühungen zur Entwicklung von Behandlungen dienen.
In der Studie arbeitete CSHL-Professor Douglas Fearon mit einem Team zusammen, zu dem der Hauptautor Min Yao, Professor Matthew Weiss von der Zucker School of Medicine und CSHL Partners for the Future-Projektteilnehmerin Sophia Shen von der Cold Spring Harbor High School gehörten. Sie machten sich zunächst daran, ein Neoantigen zu finden, das nur in PDAC-Tumoren und nicht in normalem Gewebe vorkam. Der Körper produziert Zellen, sogenannte Antikörper, die bestimmte Antigene erkennen und dabei helfen, sie zu zerstören. Die Identifizierung neuer PDAC-Antigene könnte helfen zu erklären, warum manche Patienten bessere Ergebnisse erzielen als andere.
Unerwartete Entdeckungen und Auswirkungen
Das Forschungsteam sequenzierte Plasmazellen in Bauchspeicheldrüsentumorproben von sieben NorthwellHealth-Patienten. Anschließend stellten sie auf Basis dieser Sequenz synthetische Antikörper her. Die Idee ist, dass die synthetischen Antikörper das Team dazu veranlassen werden, nach neuen PDAC-Antigenen zu suchen, die der Immunantwort des Körpers zugrunde liegen. Aber sie fanden nicht, was sie suchten. Stattdessen fanden sie 25 Antikörper, die auf Antigene reagierten, die von Krebszellen und normalen Zellen im Körper produziert wurden, und diese Antikörper waren bei allen Patienten konsistent.
„Ich war von der Klarheit der Daten überrascht, dass wir von mehreren Patienten viele Antikörper hatten, die auf dasselbe Antigen reagierten“, sagte Phelan.
Zuvor hatten Forscher angenommen, dass Bauchspeicheldrüsenkrebs die Immunität unterdrückt. Einige erwägen sogar eine Impfung als mögliche Lösung. Basierend auf den Erkenntnissen seines Teams sagte Phelan, dass diese Strategie möglicherweise nicht erforderlich sei.
„Bauchspeicheldrüsenkrebs ist immunologisch nicht stumm. Das ist die Botschaft“, erklärte Phelan. „Pankreastumoren sind bereits immunogen. Wir stehen vor der Herausforderung, die Immunantwort so zu gestalten, dass sie den Krebs angreift.“
Da Wissenschaftler das Problem nun besser verstehen, können sie versuchen, praktikable Lösungen zu entwickeln. Dies ist ein echter Fortschritt und eine willkommene Entwicklung für die Gemeinschaft mit Bauchspeicheldrüsenkrebs.