Zusammenfassung:
Forscher der Mayo Clinic und der Virginia Tech haben herausgefunden, dass die metabolische Dysfunktion-assoziierte Fettlebererkrankung (MASLD, früher bekannt als nichtalkoholische Fettlebererkrankung) kein einzelner pathologischer Prozess ist, sondern aus fünf Subtypen mit unterschiedlichen klinischen Merkmalen, genetischen Hintergründen und Krankheitsrisiken besteht. Etwa 30 % der Erwachsenen weltweit sind von MASLD betroffen; Diese Krankheit weist im Frühstadium oft keine offensichtlichen Symptome auf, kann sich aber allmählich zu einer Leberentzündung, Fibrose, Zirrhose und sogar Leberkrebs entwickeln.
Das Forschungsteam kombinierte die genetischen Daten des Patienten mit klinischen Indikatoren in den Krankenakten, analysierte mehr als 4.600 MASLD-Patienten und fasste mithilfe der latenten Klassenanalyse fünf Gruppen auf der Grundlage von 13 klinischen und demografischen Indikatoren zusammen. Die fünf Gruppen wurden in unabhängigen Kohorten repliziert, und die Forscher verglichen den Krankheitsverlauf zwischen den Gruppen anhand von Nachbeobachtungsaufzeichnungen über einen Zeitraum von bis zu zehn Jahren.
Die erste Gruppe, die den größten Anteil ausmacht, macht etwa 30,5 % aus. Die meisten Patienten sind älter, nicht fettleibig und haben normale Leberenzymwerte, aber Herzerkrankungen und metabolisches Syndrom kommen häufiger vor; Dies zeigt, dass normale Leberenzyme oder ein niedriges Gewicht nicht unbedingt ein geringes Risiko für eine Lebererkrankung bedeuten. Die zweite Gruppe umfasst etwa 26,8 %, hauptsächlich Männer, mit hohem Blutzucker und hohen Triglyceriden sowie häufiger Herz- und Nierenerkrankungen und Schlafapnoe. Die dritte Gruppe macht etwa 24,1 % aus und ist überwiegend weiblich. Stimmungsstörungen wie Fettleibigkeit und Depressionen treten häufiger auf, aber auch Probleme wie Migräne kommen häufiger vor.
Die vierte Gruppe macht etwa 9,1 % aus. Die Patienten sind relativ jung, haben weniger häufige Stoffwechselstörungen und niedrige Leberenzyme. Die Studie ergab jedoch, dass diese Gruppe ein erhöhtes Risiko für Leberfibrose und Leberzirrhose aufweist und der Anteil an Lebertransplantationen unter allen Gruppen am höchsten ist. Die Forscher nennen dies polygenes MASLD und glauben, dass genetische Faktoren Lebererkrankungen auslösen können, auch wenn herkömmliche Stoffwechselrisiken nicht erkennbar sind. Die fünfte Gruppe macht etwa 9,5 % aus. Es weist die höchsten genetischen Risikowerte für Leberenzyme und MASLD sowie eine ausgeprägtere Leberfibrose auf. Das Forschungsteam nennt es den Typ der polygenen metabolischen Dysfunktion-assoziierten Steatohepatitis (MASH).
Die zehnjährige Nachuntersuchung zeigte, dass die Komplikationen, mit denen jede Gruppe konfrontiert war, nicht die gleichen waren. Im Vergleich zur ersten Gruppe betrug das Risiko einer späteren Schlafapnoe in der zweiten Gruppe etwa das 2,58-fache; Das Risiko einer Depression betrug in der dritten Gruppe etwa das 1,88-fache und das Risiko einer Schlafapnoe etwa das 2,49-fache, das Risiko für Leberkrebs war jedoch geringer. Die vierte Gruppe hat das höchste Risiko für eine Leberzirrhose; Die fünfte Gruppe hat ein MASH-Risiko von etwa dem 2,22-fachen, und das Risiko einer Leberfibrose und eines akuten Nierenversagens liegt ebenfalls bei etwa dem 2,13-fachen bzw. 2,10-fachen. Diese Hazard Ratios stellen statistische Zusammenhänge innerhalb der Studienkohorte dar und bedeuten nicht, dass jeder Patient das gleiche Ergebnis erzielen wird.
Die Entwicklungskohorte der Studie stammte von der Mayo Clinic Biobank und die Tapestry Genome Study-Kohorte der Institution wurde zur unabhängigen Überprüfung herangezogen; Allerdings stützte sich die Analyse auf vollständige klinische Variablen in den Krankenakten, einige Indikatoren könnten fehlen und die Patienten wurden einem einzigen Subtyp zugeordnet, der die Unsicherheit der Patienten an den Gruppengrenzen nicht vollständig widerspiegeln konnte. Daher stellen diese fünf Gruppen derzeit einen von der Studie vorgeschlagenen Risikostratifizierungsrahmen dar und sind keine etablierten klinischen Diagnosekriterien oder persönlichen Diagnoseinstrumente. Das Team plant, die Validierung in einer breiteren Patientenpopulation fortzusetzen und die Reaktion verschiedener Subtypen auf Behandlungen, einschließlich GLP-1-Rezeptoragonisten, zu untersuchen.
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