Zusammenfassung:
Prime Medicine, ein amerikanisches Biotechnologieunternehmen, gab offiziell bekannt, dass es den weltweit ersten am Menschen durchgeführten Medikamentenverabreichungsversuch mit Prime Editing abgeschlossen hat.
Dies ist auch das erste Mal, dass führende Bearbeitungstechnologie die DNA eines lebenden Patienten direkt umschreibt, was einen Meilenstein auf dem Gebiet der Genbearbeitung darstellt. In der Studie injizierten sie einem Patienten mit Morbus Wilson (hepatolentikuläre Degeneration) das experimentelle Medikament PM577a.
Morbus Wilson wird durch Mutationen im ATP7B-Gen verursacht. Die Leber des Patienten kann Kupfer nicht normal verstoffwechseln und ausscheiden, und Kupfer reichert sich weiterhin an, was zu einer dauerhaften Schädigung der Leber und des Nervensystems führt. Bestehende Lösungen können nur durch Langzeitmedikamente kontrolliert und nicht geheilt werden
Ziel dieser Therapie ist es, diese pathogene Mutation zu korrigieren.Im Gegensatz zu CRISPR-Cas9 werden beim Pilot-Editing die Doppelstränge der DNA nicht durchtrennt. Es handelt sich eher um ein Werkzeug zum „Suchen und Ersetzen“ im Genom. Es beruht auf Cas9-Nickase und Reverse-Transkriptase, um Basenmodifikationen durchzuführen. Theoretisch besteht ein geringeres Off-Target-Risiko und eine genauere Bearbeitung.
Das Medikament wird über Lipid-Nanopartikel (LNP) abgegeben, gelangt durch intravenöse Infusion ins Blut und erreicht gezielt die Leberzellen, um eine DNA-Modifikation durchzuführen. Es handelt sich um eine In-vivo-Bearbeitung. Es besteht keine Notwendigkeit, die Zellen zur Modifikation außerhalb des Körpers zu entfernen und sie dann erneut zu infundieren. Wenn es in der Zukunft ausgereift ist, wird erwartet, dass es die Behandlungskosten erheblich senken und den Prozess vereinfachen wird.
Diese Verabreichung fand am 5. Oktober statt und ist eine klinische Phase-1/2-Studie. Bisher ist lediglich die Verwaltung abgeschlossen. Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit wurden noch nicht veröffentlicht. Erste Forschungsergebnisse werden voraussichtlich erst 2027 bekannt gegeben.
Die Patienten werden einer Langzeitüberwachung unterzogen, um Indikatoren für den Kupferstoffwechsel, den Leberstatus und mögliche Nebenwirkungen der Genbearbeitung zu verfolgen.
Aus Branchensicht haben CRISPR-In-vivo-Editing-Therapien in der Vergangenheit Eingang in die klinische Praxis gefunden, Pilot-Editing blieb jedoch immer im Laborstadium. Die Durchführung dieser Studie hat eine neue Richtung für die Behandlung präziser einbasiger genetischer Erkrankungen eröffnet.
Allerdings birgt diese Therapie auch gewisse Risiken.
Die langfristige Sicherheit der LNP-Verabreichung und der In-vivo-Genmodifikation ist noch unbekannt
Bis zur offiziellen Markteinführung vergeht noch eine lange klinische Testphase.
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