Forscher haben einen Zusammenhang zwischen dem antiviralen Medikament Molnupiravir und bestimmten Mutationen des SARS-CoV-2-Virus entdeckt. Während Molenpiravir zur Auslösung von Mutationen eingesetzt wird, die das Virus schwächen, haben Studien bei Menschen, die das Medikament eingenommen haben, unterschiedliche Mutationsmuster festgestellt. Diese Varianten treten besonders häufig in älteren Bevölkerungsgruppen und in Gebieten auf, in denen mehr Monogravir eingesetzt wird.

Eine Studie hat einen Zusammenhang zwischen dem antiviralen Medikament Monogravir und verschiedenen SARS-CoV-2-Varianten festgestellt, was die Notwendigkeit einer sorgfältigen Bewertung während der Medikamentenentwicklung unterstreicht.

Forscher des Francis Crick Institute, der University of Cambridge, des Imperial College London, der University of Liverpool, der University of Cape Town und der UK Health Security Agency (UKHSA) haben einen Zusammenhang zwischen einem antiviralen Medikament namens Molnupiravir, das zur Behandlung von COVID-19-Infektionen eingesetzt wird, und den Mutationsmustern des SARS-CoV-2-Virus entdeckt.

Das Wirkprinzip von Monogravir besteht darin, während des Virusreplikationsprozesses Mutationen in der genetischen Information bzw. im Genom des Virus hervorzurufen. Viele dieser Mutationen zerstören oder töten das Virus und verringern so die Viruslast im Körper. Es war eines der ersten antiviralen Medikamente, das während der COVID-19-Pandemie auf den Markt kam und in vielen Ländern weit verbreitet war.

In einer heute (25. September) in der Fachzeitschrift Nature veröffentlichten Studie verwendeten Wissenschaftler globale Sequenzierungsdatenbanken, um die Mutationen des SARS-CoV-2-Virus im Zeitverlauf zu kartieren. Sie analysierten einen Stammbaum, der aus 15 Millionen SARS-CoV-2-Virussequenzen bestand, und konnten so sehen, welche Mutationen in jedem Stadium der Evolutionsgeschichte jedes Virus auftraten.

Ungewöhnliche Mutationsmuster

Obwohl das Virus ständig mutiert, haben Forscher in globalen Sequenzierungsdatenbanken Mutationsereignisse entdeckt, die sich völlig von den typischen Mustern von COVID-19-Mutationen unterscheiden, und diese Mutationsereignisse stehen in engem Zusammenhang mit Personen, die Morenpivir eingenommen haben.

Diese Mutationen nahmen im Jahr 2022 zu, zeitgleich mit der Einführung von Monogravir. Diese Mutationen treten auch häufiger bei älteren Menschen auf, was im Einklang mit der Verwendung antiviraler Medikamente zur Behandlung von Hochrisikogruppen und mit Ländern steht, in denen Molnupiravir bekanntermaßen häufiger eingesetzt wird. Im Vereinigten Königreich analysierten Forscher Behandlungsdaten und stellten fest, dass mindestens 30 % der Ereignisse mit der Anwendung von Monogravir in Zusammenhang standen.

Der Vergleich der globalen Sequenzierungsdatenbank mit bekannten Datensätzen von mit Monogravir behandelten Patienten zeigte identische Mutationsmuster (C-zu-T- und G-zu-A-Mutationen). Bildnachweis: Theo Sanderson, Nature (2023).

Die Ursache eines Mutationsereignisses kann durch die Beobachtung seiner „Mutationssignatur“ verfolgt werden: eine Präferenz für Mutationen, die an bestimmten Sequenzen im Genom auftreten. Die Forscher fanden heraus, dass die aus diesen Mutationsereignissen hervorgehenden Merkmale denen in klinischen Studien mit Molnupiravir weitgehend entsprachen.

Die Forscher fanden auch einige kleine Cluster von Varianten, was darauf hindeutet, dass die Variante von einer Person auf eine andere übertragen werden kann, obwohl keine besorgniserregenden Varianten gefunden wurden, die mit dem Merkmal in Zusammenhang stehen.

Auswirkungen und Experteneinblicke

Es ist schwer zu verstehen, welche Auswirkungen die Behandlung mit Molnupiravir auf das Risiko neuer Varianten hat und welche Auswirkungen diese auf die öffentliche Gesundheit haben könnte. Es ist auch wichtig zu bedenken, dass eine chronische COVID-19-Infektion, zu deren Behandlung Molnupiravir eingesetzt wird, selbst zu neuen Varianten führen kann.

„COVID-19 hat immer noch große Auswirkungen auf die menschliche Gesundheit, und einige Menschen haben Schwierigkeiten, das Virus zu beseitigen, daher müssen wir Medikamente entwickeln, die darauf abzielen, die Dauer der Infektion zu verkürzen“, sagte Theo Sanderson, Erstautor der Arbeit und Postdoktorand am Francis Crick Institute. „Aber unsere Beweise zeigen, dass ein bestimmtes antivirales Medikament – ​​Molnupiravir – auch neue Mutationen verursachen und die genetische Vielfalt der überlebenden Viruspopulation erhöhen kann.“

„Unsere Ergebnisse tragen zur fortlaufenden Bewertung der Risiken und Vorteile der Behandlung mit Molnupiravir bei. Bei der Entwicklung neuer Medikamente, die auf ähnliche Weise wirken, muss die Möglichkeit des Fortbestehens antiviral induzierter Varianten berücksichtigt werden. Unsere Arbeit zeigt, dass das beispiellose Ausmaß postpandemischer Sequenzdatensätze, die von Tausenden von Forschern und Mitarbeitern des Gesundheitswesens auf der ganzen Welt gemeinsam erstellt wurden, eine enorme Macht besitzt, Wahrheiten über die Virusentwicklung aufzudecken, die durch die Analyse von Daten aus einem Land nicht möglich wären.“

Christopher Ruiz vom Department of Medicine der University of Cambridge sagte: „Monoravir ist eines von mehreren Medikamenten, die zur Bekämpfung von COVID-19 eingesetzt werden. Es gehört zu einer Klasse von Medikamenten, die dazu führen können, dass das Virus stark mutiert und dadurch tödlich geschwächt wird. Wir haben jedoch festgestellt, dass dieser Prozess bei einigen Patienten nicht das gesamte Virus abtötete und einige mutierte Viren sich ausbreiteten. Dies muss bei der Bewertung des Gesamtnutzens und der Risiken von Molnupiravir und ähnlichen Medikamenten berücksichtigt werden.“