Forscher der Case Western Reserve University haben einen wirksameren Weg zur Krebsbehandlung entdeckt, indem sie das LSD1-Protein abbauen, was traditionelle Ansätze in Frage stellt und möglicherweise zu wirksameren Krebsbehandlungen führt.
Biochemiker der Case Western Reserve University konzentrieren sich auf den Abbau eines Schlüsselproteins, das Krebs auslöst; ein großer Wandel in der Forschung.
Bei diesem Protein handelt es sich um LSD1 (Lysin-spezifische Histon-Demethylase 1A), das in menschlichen Zellen als Verkehrspolizist fungiert. Es steuert die Genaktivität während der Embryonalentwicklung und reguliert die Genexpression während des gesamten Lebens.
In den letzten Jahren haben Wissenschaftler auch herausgefunden, dass eine Überexpression von LSD1 – etwa die Produktion von zu viel Protein – zur Entstehung von Krebs und Herzerkrankungen führen kann.
Kürzlich haben einige Forscher gehofft, das Krebswachstum zu verlangsamen, indem sie die katalytische Aktivität von LSDI blockieren – die chemische Reaktion von LSDI stimuliert das Zellwachstum, scheint aber auch dessen Überexpression zu verursachen. Aber Kaixiang Cao, Assistenzprofessor für Biochemie, leitet ein Team, das diese Annahme in Frage stellt: Forscher der School of Medicine glauben, dass sie das Krebswachstum in Stammzellen möglicherweise erfolgreicher verlangsamen oder stoppen können, indem sie das gesamte LSD1-Protein abbauen, anstatt nur die chemischen Reaktionen kurzzuschließen, die zu seiner Überexpression führen.
Ihre Forschung wurde kürzlich in der Zeitschrift Nature Communications veröffentlicht.
„Wir brauchen einen wirklich präzisen und effizienten Weg, um diese Proteine gezielt anzusprechen, und unsere Studie hat gezeigt, dass das Stoppen der Katalyse in 15 Prozent der Fälle wirksam sein könnte (Blockierung der Überexpression), während unser Ansatz eher bei 80 Prozent liegt“, sagte Cao. „Wenn wir also einen Abbauer für LSD1 entwickeln können, können wir Patienten dabei helfen, die Anzahl der Behandlungen zu reduzieren, die sie benötigen – auch wenn wir den Krebs nicht vollständig heilen können.“
Er und sein Team waren überrascht, dass LSD1 in erster Linie katalyseunabhängig wirkte, aber nachdem sie der Forschungsgemeinschaft nun „die theoretische Grundlage dafür geliefert haben, dass dies ein effektiverer Weg zur Behandlung dieser Krankheiten wäre“, werden sie mit weiteren Tests beginnen, zunächst in Krebsgewebe, dann in Tiermodellen und schließlich in Versuchen am Menschen.
„Das ist die Zukunft – fügen Sie einen Abbauer hinzu und Sie können das Protein vollständig abtöten“, sagte er. „Diese Technologie existiert bereits, weil andere Forscher an anderen Proteinen gearbeitet haben, nicht jedoch an LSD1.“